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Ladybug (Brad Pitt) es un asesino sin suerte, decidido a cumplir su trabajo tranquilamente después de que demasiadas misiones se hayan ido de madre en el pasado. En la recta final de su carrera, es reclutado por Maria Beetle (Sandra Bullock) para recoger una maleta en un tren bala que va de Tokio a Morioka. El destino, sin embargo, puede tener otros planes: esta última misión de Ladybug lo pone en el camino de varios asesinos letales de todo el mundo, todos con objetivos conectados pero en conflicto unos con otros. En el tren más rápido del mundo -uno de los trenes bala Shinkansen de Japón- este asesino tendrá que enfrentarse a los criminales más variopintos del planeta con sus propias misiones. Y mientras todo esto sucede debe averiguar cómo bajar.